Plasticité des Réseaux Corticaux et Epilepsie

Co-Leaders

Sabine
LEVI

Research center

IFM -Institut du Fer à Moulin
17 rue du Fer à Moulin
75005 Paris
Jean Antoine Girault

Institution

Inserm
Université Pierre et Marie Curie
ED158
Université Pierre et Marie Curie

Laboratory

Marianne Coutures
Phone: 01 45 87 61 35
UMRS 839
Site web

Mots clefs

Epilepsie
Plasticité
Cortex
Epilepsy
transmission synaptique
plasticity
synaptic transmission
Available to host a PhD student

publications

Lévi S, Le Roux N, Eugène E, Poncer JC. Benzodiazepine ligands rapidly influence GABAA receptor diffusion and clustering at hippocampal inhibitory synapses. Neuropharmacology. 2015 Jan;88:199-208. doi: 10.1016/j.neuropharm.2014.06.002. Epub 2014 Jun 12.

Molecular and functional characterization of GAD67-expressing, newborn granule cells in mouse dentate gyrus. Cabezas C, Irinopoulou T, Cauli B, Poncer JC Front Neural Circuits  7, 60 (2013)

Input-specific learning rules at excitatory synapses onto hippocampal parvalbumin-expressing interneurons. Le Roux N, Cabezas C, Böhm UL, Poncer JC J Physiol. 591, 1809-22 (2013)

Presynaptic But Not Postsynaptic GABA Signaling at Unitary Mossy Fiber Synapses. Cabezas C, Irinopoulou T, Gauvain G, Poncer JC J Neurosci 32, 11835-40 (2012)

Role of the neuronal K-Cl co-transporter KCC2 in inhibitory and excitatory neurotransmission. Chamma I, Chevy Q, Poncer JC°, Lévi S° Front Cell Neurosci. 6:5 (2012)

A human mutation in Gabrg2 associated with generalized epilepsy alters the membrane dynamics of GABAA receptors. Bouthour W, Leroy F, Emmanuelli C, Le Roux N, Carnaud M, Poncer JC & Lévi S Cereb Cortex 22, 1542-53 (2011)

The neuronal K-Cl cotransporter KCC2 influences postsynaptic AMPA receptor content and lateral diffusion in dendritic spines. Gauvain G, Chamma I, Chevy Q, Cabezas C, Irinopoulou T, Bodrug N, Carnaud M, Lévi S, Poncer JC Proc Natl Acad Sci USA, 108, 15474-9 (2011)

 Two novel CLCN2 mutations identified in families with Idiopathic Generalized Epilepsies. Saint-Martin C, Gauvain G, Teodorescu G, Gourfinkel-An I, Fedirko E, Garcia J, Weber YG, Maljevic S, Fahlke C, Nabbout R, Le Guern E, Lerche H, Poncer JC°, Depienne C° Hum Mutat 30, 397-405(2009)

GABAA Receptor Gamma2 Subunit Mutations Linked to Human Epileptic Syndromes Differentially Affect Phasic and Tonic Inhibition. Eugène E, Depienne C, Baulac S, Baulac M, Fritschy JM, LeGuern E, Miles R, Poncer JC J Neurosci 27, 14108-14116 (2007)

 



Fields of research

Neuropharmacology / cell signaling

Research Theme

Les interneurones GABAergiques corticaux jouent un rôle critique dans le contrôle de l'activité d'ensembles neuronaux. En particulier, dans l'hippocampe, la transmission synaptique GABAergique est nécessaire aux activités rythmiques associées à divers états comportementaux ou tâches cognitives. En revanche, une réduction même partielle de la transmission GABAergique entraîne une synchronisation anormale de l'activité du réseau qui est notamment à l'origine des activités épileptiques.

L'objectif de notre travail est d'élucider les altérations des réseaux GABAergiques responsables de l'initiation et de la maintenance des activités épileptiques dans un ensemble neuronal. Nous combinons notamment des approches d’électrophysiologie cellulaire et d’imagerie moléculaire afin d’examiner :

- l’impact fonctionnel de mutations humaines affectant la signalisation GABAergique et associées à des formes familiales d’épilepsie généralisée idiopathique,

- les remaniements durables des réseaux GABAergiques hippocampiques consécutifs à une période d’activité épileptiforme,

- les perturbations de l’homéostasie du chlore induites dans diverses conditions pathologiques, et leurs effets à long terme sur la transmission synaptique dans les réseaux corticaux,

- l'émergence et les conséquences fonctionnelles du phénotype GABAergique transitoire des cellules en grains issues de la neurogénèse hippocampique post-ictale.

 Nos travaux visent à mieux comprendre les conséquences des crises et d'identifier des cibles potentielles pour de nouvelles approches thérapeutiques.

Membres de l'équipe

LEVI Sabine
EUGENE Emmanuel
HEUBL Martin
CHEVY Quentin
SCHWARTZ Eric
GOUTIERRE Marie
GOMEZ-CASTRO Ferran

Lab rotation

Targeting chloride homeostasis in temporal lobe epilepsies

Chercheur responsable: 

PONCER Jean Christophe

Dates: 

18 September 2017 - 29 June 2018

Date limite de candidature: 

29 June 2018

Period

~ Sept-Dec 2017

~ Jan-March 2018

~ April-June 2018 (to be discussed)

Project

Temporal lobe epilepsy (TLE) is among the most common forms of complex partial epilepsy and represents about 60% of all epileptic patients. It is often resistant to common antiepileptic drugs and TLE patients may then have no other option than surgical therapy, calling for identification of new therapeutically relevant target.

Our research aims at better understanding the molecular and cellular mechanisms underlying epileptogenesis and we currently focus on deficits in chloride transport that may represent new therapeutic targets in TLE. In this project, we will evaluate the efficacy of various drugs targeting chloride transport on the emergence of epileptiform activities. To this end, we will use multi-electrode array (MEA) recordings of network activity from human brain tissue resected from epileptic patients.

In parallel, in vivo electrophysiological recordings from mouse models will be used to manipulate chloride transporter expression using viral transduction. These experiments will let us test whether altered chloride transporter expression may be causal to TLE and whether drugs targeting these transporters may be beneficial to rescue network activity in TLE patients.

Basic knowledge in electrophysiology would be an asset but is not strictly. 

Contact

Institut du Fer à Moulin - 17 rue du Fer à Moulin 75005 Paris - +33 1 45 87 61 18 - jean-christophe.poncer@inserm.fr

Superviseur: 

PONCER Jean Christophe & GOUTIERRE Marie