Plasticité des Réseaux Corticaux et Epilepsie

Co-Leaders

Research center

17 rue du Fer à Moulin
75005 Paris

Institution

Inserm
Université Pierre et Marie Curie
ED158
Université Pierre et Marie Curie

Laboratory

Marianne Coutures
Phone: 01 45 87 61 35
UMRS 839

Mots clefs

Epilepsie
Plasticité
Cortex
Epilepsy
transmission synaptique
plasticity
synaptic transmission
Available to host a PhD student

publications

Lévi S, Le Roux N, Eugène E, Poncer JC. Benzodiazepine ligands rapidly influence GABAA receptor diffusion and clustering at hippocampal inhibitory synapses. Neuropharmacology. 2015 Jan;88:199-208. doi: 10.1016/j.neuropharm.2014.06.002. Epub 2014 Jun 12.

Molecular and functional characterization of GAD67-expressing, newborn granule cells in mouse dentate gyrus. Cabezas C, Irinopoulou T, Cauli B, Poncer JC Front Neural Circuits  7, 60 (2013)

Input-specific learning rules at excitatory synapses onto hippocampal parvalbumin-expressing interneurons. Le Roux N, Cabezas C, Böhm UL, Poncer JC J Physiol. 591, 1809-22 (2013)

Presynaptic But Not Postsynaptic GABA Signaling at Unitary Mossy Fiber Synapses. Cabezas C, Irinopoulou T, Gauvain G, Poncer JC J Neurosci 32, 11835-40 (2012)

Role of the neuronal K-Cl co-transporter KCC2 in inhibitory and excitatory neurotransmission. Chamma I, Chevy Q, Poncer JC°, Lévi S° Front Cell Neurosci. 6:5 (2012)

A human mutation in Gabrg2 associated with generalized epilepsy alters the membrane dynamics of GABAA receptors. Bouthour W, Leroy F, Emmanuelli C, Le Roux N, Carnaud M, Poncer JC & Lévi S Cereb Cortex 22, 1542-53 (2011)

The neuronal K-Cl cotransporter KCC2 influences postsynaptic AMPA receptor content and lateral diffusion in dendritic spines. Gauvain G, Chamma I, Chevy Q, Cabezas C, Irinopoulou T, Bodrug N, Carnaud M, Lévi S, Poncer JC Proc Natl Acad Sci USA, 108, 15474-9 (2011)

 Two novel CLCN2 mutations identified in families with Idiopathic Generalized Epilepsies. Saint-Martin C, Gauvain G, Teodorescu G, Gourfinkel-An I, Fedirko E, Garcia J, Weber YG, Maljevic S, Fahlke C, Nabbout R, Le Guern E, Lerche H, Poncer JC°, Depienne C° Hum Mutat 30, 397-405(2009)

GABAA Receptor Gamma2 Subunit Mutations Linked to Human Epileptic Syndromes Differentially Affect Phasic and Tonic Inhibition. Eugène E, Depienne C, Baulac S, Baulac M, Fritschy JM, LeGuern E, Miles R, Poncer JC J Neurosci 27, 14108-14116 (2007)

 



Fields of research

Neuropharmacology / cell signaling

Research Theme

Les interneurones GABAergiques corticaux jouent un rôle critique dans le contrôle de l'activité d'ensembles neuronaux. En particulier, dans l'hippocampe, la transmission synaptique GABAergique est nécessaire aux activités rythmiques associées à divers états comportementaux ou tâches cognitives. En revanche, une réduction même partielle de la transmission GABAergique entraîne une synchronisation anormale de l'activité du réseau qui est notamment à l'origine des activités épileptiques.

L'objectif de notre travail est d'élucider les altérations des réseaux GABAergiques responsables de l'initiation et de la maintenance des activités épileptiques dans un ensemble neuronal. Nous combinons notamment des approches d’électrophysiologie cellulaire et d’imagerie moléculaire afin d’examiner :

- l’impact fonctionnel de mutations humaines affectant la signalisation GABAergique et associées à des formes familiales d’épilepsie généralisée idiopathique,

- les remaniements durables des réseaux GABAergiques hippocampiques consécutifs à une période d’activité épileptiforme,

- les perturbations de l’homéostasie du chlore induites dans diverses conditions pathologiques, et leurs effets à long terme sur la transmission synaptique dans les réseaux corticaux,

- l'émergence et les conséquences fonctionnelles du phénotype GABAergique transitoire des cellules en grains issues de la neurogénèse hippocampique post-ictale.

 Nos travaux visent à mieux comprendre les conséquences des crises et d'identifier des cibles potentielles pour de nouvelles approches thérapeutiques.

Membres de l'équipe

LEVI Sabine
EUGENE Emmanuel
HEUBL Martin
CHEVY Quentin
SCHWARTZ Eric
GOUTIERRE Marie
GOMEZ-CASTRO Ferran