Les interneurones GABAergiques corticaux jouent un rôle critique dans le contrôle de l'activité d'ensembles neuronaux. En particulier, dans l'hippocampe, la transmission synaptique GABAergique est nécessaire aux activités rythmiques associées à divers états comportementaux ou tâches cognitives. En revanche, une réduction même partielle de la transmission GABAergique entraîne une synchronisation anormale de l'activité du réseau qui est notamment à l'origine des activités épileptiques.

L'objectif de notre travail est d'élucider les altérations des réseaux GABAergiques responsables de l'initiation et de la maintenance des activités épileptiques dans un ensemble neuronal. Nous combinons notamment des approches d’électrophysiologie cellulaire et d’imagerie moléculaire afin d’examiner :

- l’impact fonctionnel de mutations humaines affectant la signalisation GABAergique et associées à des formes familiales d’épilepsie généralisée idiopathique,

- les remaniements durables des réseaux GABAergiques hippocampiques consécutifs à une période d’activité épileptiforme,

- les perturbations de l’homéostasie du chlore induites dans diverses conditions pathologiques, et leurs effets à long terme sur la transmission synaptique dans les réseaux corticaux,

- l'émergence et les conséquences fonctionnelles du phénotype GABAergique transitoire des cellules en grains issues de la neurogénèse hippocampique post-ictale.

 Nos travaux visent à mieux comprendre les conséquences des crises et d'identifier des cibles potentielles pour de nouvelles approches thérapeutiques.