Plasticité des Réseaux Corticaux et Epilepsie

Co-Leaders

Research center

17 rue du Fer à Moulin
75005 Paris

Institution

Inserm
Université Pierre et Marie Curie
ED158
Université Pierre et Marie Curie

Laboratory

Marianne Coutures
Phone: 01 45 87 61 35
UMRS 839
EraNet NEURON (2017-2020)

Mots clefs

Epilepsie
Plasticité
Cortex
Epilepsy
transmission synaptique
plasticity
synaptic transmission
Available to host a PhD student

publications

Gauvain G, Chamma I, Chevy Q, Cabezas C, Irinopoulou T, Bodrug N, Carnaud M, Lévi S, Poncer JC (2011) The neuronal K-Cl cotransporter KCC2 influences postsynaptic AMPA receptor content and lateral diffusion in dendritic spines. Proc Natl Acad Sci USA 108:15474-9.

Heubl M, Zang J, Pressey JC, Al Awabdh S, Renner M, Gomez-Castro F, Moutkine I, Eugène E, Russeau M, Kahle KT, Poncer JC, Lévi S (2017) GABAA receptor-dependent synaptic inhibition rapidly tunes KCC2 activity via the Cl--sensitive WNK1 kinase. Nature Communications (in press)

Giralt A, Brito V, Chevy Q, Simonnet C, Otsu Y, Cifuentes-Diaz C, de Pins B, Coura R, Alberch J, Ginés S, Poncer JC, Girault JA (2017) Pyk2 modulates hippocampal excitatory synapses and contributes to cognitive deficits in a Huntington's disease model. Nature Communications 8:15592.

Chevy Q, Heubl M, Goutierre M, Backer S, Moutkine I, Eugène E, Bloch-Gallego E, Lévi S, Poncer JC (2015) KCC2 Gates Activity-Driven AMPA Receptor Traffic through Cofilin Phosphorylation. Journal of Neuroscience 35:15772-86.

Chamma I, Heubl M, Chevy Q, Renner M, Moutkine I, Eugène E, Poncer JC, Lévi S (2013) Activity-dependent regulation of the K/Cl transporter KCC2 membrane diffusion, clustering, and function in hippocampal neurons. Journal of Neuroscience  33:15488-503.

 

Fields of research

Neuropharmacology / cell signaling

Research Theme

Les interneurones GABAergiques corticaux jouent un rôle critique dans le contrôle de l'activité d'ensembles neuronaux. En particulier, dans l'hippocampe, la transmission synaptique GABAergique est nécessaire aux activités rythmiques associées à divers états comportementaux ou tâches cognitives. En revanche, une réduction même partielle de la transmission GABAergique entraîne une synchronisation anormale de l'activité du réseau qui est notamment à l'origine des activités épileptiques.

L'objectif de notre travail est d'élucider les altérations des réseaux GABAergiques responsables de l'initiation et de la maintenance des activités épileptiques dans un ensemble neuronal. Nous combinons notamment des approches d’électrophysiologie cellulaire et d’imagerie moléculaire afin d’examiner :

- l’impact fonctionnel de mutations humaines affectant la signalisation GABAergique et associées à des formes familiales d’épilepsie généralisée idiopathique,

- les remaniements durables des réseaux GABAergiques hippocampiques consécutifs à une période d’activité épileptiforme,

- les perturbations de l’homéostasie du chlore induites dans diverses conditions pathologiques, et leurs effets à long terme sur la transmission synaptique dans les réseaux corticaux,

- l'émergence et les conséquences fonctionnelles du phénotype GABAergique transitoire des cellules en grains issues de la neurogénèse hippocampique post-ictale.

 Nos travaux visent à mieux comprendre les conséquences des crises et d'identifier des cibles potentielles pour de nouvelles approches thérapeutiques.

Membres de l'équipe

LEVI Sabine
EUGENE Emmanuel
HEUBL Martin
CHEVY Quentin
SCHWARTZ Eric
GOUTIERRE Marie
GOMEZ-CASTRO Ferran

Lab rotation

Targeting chloride homeostasis in temporal lobe epilepsies

Chercheur responsable: 

PONCER Jean Christophe

Dates: 

2 January 2018 - 29 June 2018

Date limite de candidature: 

29 June 2018

Period

~ Jan-March 2018

~ April-June 2018 (to be discussed)

Project

Temporal lobe epilepsy (TLE) is among the most common forms of complex partial epilepsy and represents about 60% of all epileptic patients. It is often resistant to common antiepileptic drugs and TLE patients may then have no other option than surgical therapy, calling for identification of new therapeutically relevant target.

Our research aims at better understanding the molecular and cellular mechanisms underlying epileptogenesis and we currently focus on deficits in chloride transport that may represent new therapeutic targets in TLE. In this project, we will evaluate the efficacy of various drugs targeting chloride transport on the emergence of epileptiform activities. To this end, we will use multi-electrode array (MEA) recordings of network activity from human brain tissue resected from epileptic patients.

In parallel, in vivo electrophysiological recordings from mouse models will be used to manipulate chloride transporter expression using viral transduction. These experiments will let us test whether altered chloride transporter expression may be causal to TLE and whether drugs targeting these transporters may be beneficial to rescue network activity in TLE patients.

Basic knowledge in electrophysiology would be an asset but is not strictly. 

Contact

Institut du Fer à Moulin - 17 rue du Fer à Moulin 75005 Paris - +33 1 45 87 61 18 - jean-christophe.poncer@inserm.fr

Superviseur: 

PONCER Jean Christophe & GOUTIERRE Marie