Interactions cellulaires dans la neurodégénérescence

Leader

Research center

18 route du Panorama
92260 Fontenay-aux-Roses
Philippe Hantraye

Institution

CEA
CNRS
ED568 Biosigne
Université Paris Sud 11

Laboratory

Laboratoire des Maladies Neurodégénératives
UMR 9199
NEURATRIS

Mots clefs

neuron-astrocyte interactions
Mechanisms underlying region specificity in neurodegeneration
Role of reactive astrocytes
Available to host a PhD student

publications

Bonvento G, Valette J, Flament J, Mochel F, Brouillet E. (2017) Imaging and spectroscopic approaches to probe brain energy metabolism dysregulation in neurodegenerative diseases. J Cereb Blood Flow Metab. 37:1927-1943

 

Lopez-Fabuel I, Le Douce J, Logan A, James AM, Bonvento G, Murphy MP, Almeida A, Bolaños JP. (2016) Complex I assembly into supercomplexes determines differential mitochondrial ROS production in neurons and astrocytes. Proc Natl Acad Sci USA 113:13063-13068

Palombo M, Ligneul C, Najac C, Le Douce J, Flament J, Escartin C, Hantraye P, Brouillet E, Bonvento G, Valette J (2016) New paradigm to assess brain cell morphology by diffusion-weighted MR spectroscopy in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A 113:6671-6676

Ben Haim L, Ceyzeriat K, Carrillo-de Sauvage MA, Aubry F, Auregan G, Guillermier M, Ruiz M, Petit F, Houitte D, Faivre E, Vandesquille M, Aron-Badin R, Dhenain M, Deglon N, Hantraye P, Brouillet E, Bonvento G, Escartin C (2015) The JAK/STAT3 pathway is a common inducer of astrocyte reactivity in Alzheimer's and Huntington's diseases. J Neurosci 35:2817-2829.

Boussicault L, Herard AS, Calingasan N, Petit F, Malgorn C, Merienne N, Jan C, Gaillard MC, Lerchundi R, Barros LF, Escartin C, Delzescaux T, Mariani J, Hantraye P, Beal MF, Brouillet E, Vega C, Bonvento G (2014) Impaired brain energy metabolism in the BACHD mouse model of Huntington's disease: critical role of astrocyte-neuron interactions. J Cereb Blood Flow Metab 34:1500-1510.

Fields of research

Neurological and psychiatric diseases

Research Theme

Les recherches de l'équipe portent sur les interactions entre neurones et astrocytes, sur le plan fondamental mais également dans le contexte des maladies neurodégénératives au cours desquelles ces cellules gliales présentent un phénotype activé sans que l'on en comprenne les conséquences fonctionnelles. Ces cellules gliales jouent un rôle important dans le fonctionnement du cerveau, en particulier dans le métabolisme énergétique, fonction déficitaire dans la plupart des maladies neurodégénératives (Alzheimer, Huntington, Parkinson). Ainsi nos travaux récents montrent que les astrocytes activés par une cytokine (CNTF) protègent efficacement les neurones des déficits énergétiques (Escartin et al., 2006, 2007).  Un objectif majeur de l'équipe est de développer de nouvelles pistes thérapeutiques qui cibleraient l'astrocyte et non plus exclusivement le neurone, en particulier grâce à l'utilisation de nouveaux vecteurs viraux (Colin et al., 2009). Un essai de thérapie génique pré-clinique chez le primate et clinique de phase I chez l'Homme est en cours avec un lentivirus codant le CNTF. Nos projets actuels cherchent à déterminer (1) les conséquences fonctionnelles de l'activation astrocytaire  (2) le rôle des astrocytes dans la pathogénèse de la maladie de Huntington, (3) les facteurs qui contribuent à la vulnérabilité des neurones striataux dans la maladie de Huntington et (4) le statut métabolique des cellules neuronales et des astrocytes touchées au cours de la maladie d'Alzheimer. Les approches expérimentales reposent sur l'utilisation de vecteurs viraux in vivo et in vitro et sur des mesures moléculaires, biochimiques, anatomiques, électrophysiologiques et d'imagerie.

Lab rotation

Deficit of synaptic plasticity in Alzheimer’s disease: role of astrocytes

Chercheur responsable: 

BONVENTO Gilles

Dates: 

2 January 2018 - 29 June 2018

Date limite de candidature: 

29 June 2018

Period

~ Jan-March 2018

~ April-June 2018

Project

Learning and memory are crucial in the interaction of an individual with the environment and are fundamental brain processes that are affected in a large number of brain diseases including Alzheimer’s disease (AD). We hypothesize that, in addition to information processing by neurons, astrocytes play a fundamental role, yet under-estimated, in memory regulation and encoding. Our project aims to explore using cutting-edge methods (live calcium imaging in freely moving mice, WT and 3xTG) the contribution of astrocytes in memory formation by releasing gliotransmitters related to energy pathways.

Contact

MIRCen - 18 route du Panorama 92260 Fontenay-aux-Roses - +33 1 46 54 83 30 - gilles.bonvento@cea.fr

Superviseur: 

BONVENTO Gilles